Thiếu máu hồng cầu nhỏ nhược sắc có rất nhiều nguyên nhân, tuy nhiên có 2 nguyên nhân chính:

Thiếu sắt:

+ Không cung cấp đủ nhu cầu sắt

- Do tăng nhu cầu sắt: Trẻ em tuổi dậy thì, phụ nữ thời kỳ kinh nguyệt, phụ nữ có thai, cho con bú...;

- Do cung cấp thiếu: Ăn không đủ, ăn kiêng, chế độ ăn không cân đối, chế độ ăn  uống của người nghiện rượu, người già…;

- Do cơ thể giảm hấp thu sắt: Viêm dạ dày, viêm ruột; cắt đoạn dạ dày, ruột; Do ăn một số thức ăn làm giảm hấp thu sắt như tanin, phytat trong chè, cà phê; nước uống có ga...

+ Mất sắt do mất máu mạn tính

 - Loét dạ dày tá tràng biến chứng chảy máu, ung thư đường tiêu hóa, nhiễm giun móc, polyp đường ruột…; viêm chảy máu đường tiết niệu; mất máu nhiều qua kinh nguyệt;  sau phẫu thuật, sau chấn thương, U xơ tử cung…;

 - Tan máu trong lòng mạch: Bệnh đái huyết sắc tố kịch phát ban đêm.

+ Rối loạn chuyển hóa sắt bẩm sinh (Hypotransferrinemia):

Xảy ra khi cơ thể không tổng hợp được transferrin vận chuyển sắt. Bệnh rất hiếm gặp. Có thể do ăn uống, do hay do mất máu.. nếu bạn xét nghiệm máu có sắt giảm, bạn cần bổ sung sắt ( qua thực phẩm hoặc thuốc).

Bệnh thalassemia (tan máu vùng địa trung hải): là bệnh thiếu máu, tan máu di truyền do giảm hoặc mất hẳn sự tổng hợp của một chuỗi globin.

Ở Việt Nam, bệnh Thalassemia gồm 3 loại hay gặp là alpha thalassemia, beta thalassemia và beta Thalassemia /HbE.

Để chẩn đoán bệnh dựa vào lâm sàng (thiếu máu, vàng da, lách to, biến dạng xương...), cận lâm sàng (hồng cầu nhỏ nhược sắc, sắt, ferritin tăng, điện di huyết sắc tố có huyết sắc tố bất thường hoặc thay đổi thành phần huyết sắc tố, xét nghiệm gen đột biến.

Điều trị: truyền máu và thải sắt tùy thuộc vào thể bệnh: nhẹ, trung bình hay nặng. Trường hợp thalassemia thể nhẹ, triệu chứng thường nhẹ không ảnh hưởng tới sinh hoạt, theo dõi định kỳ.