Nguyên nhân đau nhức vùng bắp chân có thể chia làm hai nhóm: nhóm từ xa và nhóm tại chỗ. Nhóm từ xa có thể là do chèn ép thần kinh gây ra cảm giác đau nhức vùng bắp chân, cơn đau có thể có cảm giác như điện giật, buốt, hay nóng rát theo kiểu đau thần kinh. Nguyên nhân có thể là do chèn ép thần kinh từ cột sống hay có thể chèn ép trên đường đi thần kinh như hội chứng cơ hình lê chèn ép thần kinh tọa vùng mông.

Nguyên nhân tại chỗ có thể là do tổn thương các thành phần của bắp chân bao gồm cơ, mạch máu. Mạch máu có thể là bệnh lý viêm tắc động mạch hay xảy ra ở nam giới hút thuốc lá nhiều hoặc xơ vữa động mạch do các bệnh lý mạch máu như trên bệnh nhân bị đái tháo đường. Tĩnh mạch cũng có thể là nguyên nhân gây đau nhức, mỏi nhất là chiều về đêm do giãn tĩnh mạch chân. Cơ cũng có thể là nguyên nhân, nhất là khi các cơ vùng bắp chân không được luyện tập thường xuyên nên sau mỗi hoạt động mạnh là một thời gian đau nhức lại diễn ra. Tương tự như khi chúng ta không luyện tập thường xuyên tự nhiên muốn tập chạy bộ, sau một buổi chạy bộ các cơ sẽ bị đau mỏi.